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质料與化學化工學部:刺激響應性納米遞藥系統用于腫瘤免疫治療研究

報告題目: 刺激響應性納米遞藥系統用于腫瘤免疫治療研究

: 于海軍 教授

          中國科學院上海藥物研究所           

報告时间: 201999星期一下午 15:00-16:00

報告所在: 獨墅湖校區912號樓730

 

報告摘要: 腫瘤微環境,包罗微酸環境、酶環境以及免疫抑制微環境與腫瘤發生發展密切相關,同時與腫瘤耐藥和轉移緊密聯系。如何利用腫瘤微環境特征,設計構建微環境響應智能納米載藥系統,實現腫瘤部位靶向藥物遞送和精准腫瘤治療,是當前納米腫瘤學領域的研究熱點和重大挑戰。以腫瘤酸環境爲例,我們構建了腫瘤酸環境激活POP智能納米遞藥系統,將光敏劑PPa和以PD-L1卵白爲靶點的siRNA遞送至腫瘤部位,阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點通路,增強光動力作用的免疫治療效果。納米粒具有酸激活的光動力特性,可以低落光動力治療的暗毒性。經系統給藥後,納米粒富集于腫瘤部位,在PDTsiRNA-PD-L1的沈默作用下,顯著上調腫瘤組織內部p-65卵白表達,從而誘導腫瘤細胞排泄免疫相關細胞因子,招募細胞毒性T淋巴細胞浸潤。解除PD-L1/PD-1介導的腫瘤免疫抑制,發揮協同抗腫瘤作用。結果證明,基于PD-L1幹擾的PDT治療可顯著改进B16-F10玄色素瘤的免疫逃避,抑制荷瘤小鼠原位瘤的生长和肺转移。该事情首次報道RNA幹擾阻斷PD-L1能夠提高PDT腫瘤免疫治療,爲惡性轉移瘤治療提供了新思路。

代表性論文:

1.    Nature Communication 2018, 9, 1532;

2.    Science Immunology 2019, 4, eaau6584;

3.    Advanced Materials, 2019, 1902960;

4.    Advanced Materials. 2018, 1805888;

5.    Advanced Materials 2018, 1803001.

 

報告人简介于海軍教授,博士结业于中科院长春应用化学研究所,先后在德国慕尼黑大学,美国德州大学西南医学中心和日本东北大学进行博士后研究,现任中科院上海药物研究所研究员,课题组长。主要研究偏向:智能纳米药物递送系统。曾获国度自然科学基金委优秀青年基金资助,科技部中青年科技创新领军人才,《药学学報》青年编委。主持国度自然科学基金優青、面上項目和科技部 “973”課題等多項科研項目。獲得中國藥學會-賽諾菲青年生物藥物獎(2017)和中國藥學會-中恒青年藥劑學獎(2014)等獎勵及榮譽。第一/通訊作者論文包罗Nat Commun, Sci Immunol, Adv Mater, ACS Nano, Nano LettersAdv Funct Mater等期刊。

(质料與化學化工學部)
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